感染脑部的病毒为何能逃避抗体攻击？
宾州州立医学院vwin德赢学和免疫学系教授兼主任Aron Lukacher博士和vwin德赢学和免疫学教授Susan Hafenstein博士联合小组利用高分辨率显微镜研究小鼠多瘤病毒（MupyV）的外壳。这种病毒是JC多瘤病毒（JCpyV）的一种遗传模型。大部分人都感染了JCpyV，但它们是无害的。然而，在接受免疫抑制疗法的人群中，JCpyV可导致进行性多灶性白质脑�。╬ML）。
JCpyV病毒衣壳的基因突变在pML患者中很常见，科学家们一直在努力弄清楚，它们是让病毒感染脑细胞，还是由此产生的变化让病毒逃避抗病毒抗体的清除，进而导致脑部感染。Lukacher和Hafenstein研究了相当于JCpyV常见基因突变的小鼠，试图更好地了解它是如何引起pML的。
“关于JCpyV衣壳中的这种特殊基因突变如何导致pML，目前还知之甚少。该突变在pML患者的血液、脑脊液和脑组织中都可以检测到，但在尿液中检测不到。未突变的病毒通常潜伏在健康人的肾脏中，这让我们想知道这种特殊的突变是如何促进疾病发展的。”
研究人员在MupyV衣壳中引入了一种与JCpyV相似的基因突变，并进行了一系列实验来比较MupyV和变异病毒的结果。这种病毒通过交换一种氨基酸（衣壳的组成部分）而发生变异。他们发现小鼠的突变病毒也会引起小鼠中枢神经系统感染和脑积水，或者脑肿胀。and medical scientist training program student
为了研究这种突变如何使病毒逃避抗体，博士生Matthew Lauver和医学科学家培训项目学生Daniel Goetschius等人利用低温电子显微镜测定了与单克隆抗体结合的病毒粒子的三维、原子分辨率结构。他们的分析结果发表在eLife杂志上。
研究小组检查了病毒的结构特征，发现衣壳突变阻止了单克隆抗体与病毒的相互作用，增加了当病人免疫受到抑制时病毒感染大脑的机会。
“我们研究了其他突变如何影响MupyV，发现其中许多突变能导致肾脏受损和脑病毒感染，”宾州州立大学癌症研究所研究员Lukacher说。“然而，只有少数病毒能够逃避免疫反应。”
多发性硬化症患者以及那些因癌症和艾滋病而免疫功能受损的患者对这些病毒抵抗力很差，研究人员的目标是识别哪些人更可能患上这种致命性的脑疾病，以便对接受免疫调节疗法的人进行筛查。今后还需要更多研究来确定哪些JCpyV突变导致病毒逃避抗体。
原文检索：Antibody escape by polyomavirus capsid mutation facilitates neurovirulence
（生物通：伍松）
