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副伴侣蛋白BAG5功能突变缺失可导致扩张性心肌�。⒆钪胀ü粤幽じ春衔�(JMC)蛋白质量控制受损而导致心力衰竭。E-C耦合（Excitation-Contraction coupling，兴奋-收缩耦合）

来自大阪大学的研究人员发现了一种可能导致心力衰竭的基因突变，并可能通过基因疗法修复

心脏是一个不知疲倦的器官，平均每天跳动10万次。然而，阻止心脏有效泵血的情况会导致严重的问题，最终需要心脏移植。

在本月发表在著名期刊《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的一项研究中，来自大阪大学(Osaka University)的研究人员表明，一种以前未知的突变可能导致一种称为扩张性心肌病的疾�。馐切牧λソ叩闹饕蛑�。

心力衰竭是一种无法治愈的情况，心脏不再能够满足身体的血液供应需求。它是最常见的死亡原因之一，影响着全世界近4000万人，是一个巨大的公共卫生问题。导致心力衰竭的主要因素之一是一种称为扩张型心肌病(或DCM)的疾病。DCM的特点是心脏心室扩张和泵血功能障碍。先前的研究表明，DCM通常是遗传的，有遗传基础。然而，高达80%的家族性DCM病例，我们仍然不知道引起疾病的基因突变。

研究小组确定了一种叫做BAG5的基因是DCM的新致病基因。首先，他们研究了来自不同家庭的患者，强调了BAG5基因功能突变丢失与DCM之间的相关性。研究人员发现，这种突变具有完全外显率，这意味着出现这种突变的个体100%会患上这种疾病。然后他们发现，在扩张型心肌病的小鼠模型中，没有使用BAG5的小鼠表现出与人类DCM相同的症状，如心室扩张和心律不齐。这表明，消除BAG5功能的突变可导致心肌病。

“在这里，我们发现BAG5的缺失扰乱了小鼠心肌细胞钙的处理，”Hideyuki Hakui博士说，他是这项研究的主要作者。BAG5对心肌细胞中的钙处理很重要，钙对心肌的正常节律和整体健康至关重要，这解释了为什么BAG5的缺失会导致心肌病。

该研究的资深作者Yoshihiro Asano博士继续说:“在证明了BAG5突变导致功能性BAG5蛋白丢失之后，我们还证明了在小鼠模型中使用AAV9-BAG5载体可以恢复心脏功能。这一发现表明，腺相关病毒(AAV)基因治疗应该进一步研究，作为BAG5缺乏患者心脏移植的可能替代治疗方案。”AAV基因治疗是一种创新的治疗形式，旨在修复有遗传原因的疾病(如DCM)的基因突变。因此，这些发现为可能的基于基因治疗的精准医学治疗铺平了道路。

“Loss-of-function mutations in the co-chaperone protein BAG5 cause dilated cardiomyopathy requiring heart transplantation,” was published inScience Translational Medicineat DOI:https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abf3274