Science Immunology挑战原有理论：银屑病无效药物的作用机制
图:在发炎的皮肤中，带有白细胞介素-12受体的角质形成细胞(左图)比没有这种受体的角质形成细胞(右图)分裂得更少。红色:正在分裂的细胞，蓝色:细胞核，白色线:表皮(皮肤最外层由角质形成细胞组成)。
资料来源:苏黎世大学
牛皮癣是一种慢性炎症性自身免疫性疾�。硐治焐牧圩雌し舭呖椤Ｕ庵旨膊∶挥幸蚬品ǎ执品ǹ梢韵灾航庵⒆础Ｃ庖呦赴绾退怯美聪嗷ソ涣鞯男攀沟母丛颖浠堑贾缕し艏膊》⒄沟脑�。临床试验显示，在银屑病患者中，新开发的仅阻断信使白细胞介素-23的药物比以往针对白细胞介素-23和白细胞介素-12的治疗更有效。负责的机制迄今仍不清楚。现在，苏黎世大学(UZH)的研究人员已经发现了潜在的分子机制。
白细胞介素-12在银屑病中的作用
来自UZH实验免疫学研究所的免疫学教授Burkhard Becher和组长Sarah Mundt的研究小组系统地研究了白介素-12在银屑病中的作用。它们表明信使并不会导致疾病——相反，它会预防疾病。Becher说:“这些结果让我们感到惊讶，因为到目前为止，治疗银屑病的药物也旨在阻断白细胞介素-12。”
白细胞介素-12维持皮肤细胞的正常功能
对小鼠和人体组织的详细研究表明，皮肤中各种类型的细胞也配备了白细胞介素-12受体。因此，不仅免疫系统的T细胞，而且角质形成细胞(在表皮上形成角质的皮肤细胞)也能识别这种信使。事实上，正如研究人员发现的那样，这些皮肤细胞对白细胞介素-12的识别负责信使的保护作用。“白细胞介素-12对角质形成细胞的正常生理功能至关重要。例如，它可以防止在银屑病中观察到的细胞分裂增加，”Mundt解释道。
改善牛皮癣治疗
“我们的研究结果表明，阻断白细胞介素-12是不可取的，因此这类药物不应再用于治疗银屑病患者，”该研究的第一作者、博士生pascale Zwicky说。因此，银屑病药物应只阻断信使物质白介素-23，而不能同时阻断白介素-23和-12。
UZH研究人员的发现对其他疾病的治疗可能很重要。“联合阻断白细胞介素-23和-12也被用于治疗慢性炎症性肠疾病和银屑病关节炎，”伯克哈德·贝歇尔说。“在这些疾病中，白细胞介素-12的作用尚未得到充分研究。但在这里，信使物质的保护作用也是可能的。”
文章标题IL-12 regulates type 3 immunity through interfollicular keratinocytes in psoriasiform inflammation
