女性男性应该吃不同的降压药
图片:Mykola Mamenko博士
照片来源:迈克尔·霍拉汉，奥古斯塔大学
科学家们说，女性和男性之间的另一个差异似乎是他们如何患上高血压的关键机制，从而决定了哪种降压药对他们最有效。
奥古斯塔大学(Augusta University)乔治亚医学院(Medical College of Georgia)生理学系的生理学家米科拉·马曼科(Mykola Mamenko)博士说:“越来越多的证据表明，尽管血压控制的基本系统是相同的，但男性和女性的血压调节略有不同。”
马曼科的实验室在两种常见的人类高血压大鼠模型中找到了证据，在雌性大鼠中，是醛固酮，这种激素会提示我们的肾脏保留更多的钠和更多的液体，从而导致血压进一步升高。
在男性高血压患者中，另一种调节血液循环量的激素——血管紧缩素II，似乎是主要的信使分子，告诉肾脏保持血压不变。
“在高血压状态下，女性明显比男性更依赖醛固酮，”马曼科说，他使用的类比是用你的右手或左手打开同一扇门。在这种异常状态下，门会一直开着，更多的盐和液体留在体内，为心脏病和中风等主要杀手创造了条件。
马曼科最近从美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所获得了190万美元的拨款(1R01DK125464-01A1)，以进一步了解他在肾脏调节血压的关键作用中发现的性别差异。
如果他的理论成立，这项工作将提供一个机制，临床前解释为什么抑制醛固酮受体的药物对一些女性很有效，很可能是她们的首选治疗方案。
事实上,他的项目的主要想法和其他人进一步探索高血压的各种具体原因,让医生一天病人的血液中寻找生物标记物的精确血压类型他们,这样他们就可以选择最适合当前,过多的抗高血压药物根据美国心脏协会(American Heart Association)的说法，包括利尿剂在内的11类药物是最古老的醛固酮抑制剂螺内酯(spironolactone)的分类。
“原因是多方面的，”Mamenko说。“我们正在努力做的是确定更具体的群体，以便对其进行更有针对性的治疗，在这种情况下，我们的目标是性。”他指出，在高血压方面，这一因素既没有得到很好的研究，也没有被理解。
我们的身体像使用“止回阀”一样使用肾脏，在血压高的时候排出更多的钠和液体，在血压低到危险的程度的时候保留它们。血管紧张素和醛固酮都将信息传递到肾小管中的上皮钠通道(ENaC)上，ENaC使钠的再摄取成为可能，Mamenko将其称为盐的再吸收通道。肾小管是肾脏中大约150万个过滤单元的长结构，在这里，水、葡萄糖和氨基酸等物质也会被再吸收，并将废物通过膀胱排出。对于高血压来说，盐或钠是应该消除的关键成分。
Mamenko的实验室已经表明，在雌性高血压大鼠中，阻断醛固酮受体(称为矿皮质激素受体)可以减少ENaC过度活跃、不健康的活动，并导致比雄性大鼠更显著的血压下降，“强烈表明”醛固酮是一种尚未被识别的、他说，女性特有的慢性血压调节机制。底线似乎是女性对醛固酮更敏感。
“我们知道它是如何发生的，现在我们想要回答它为什么会发生，”马曼科说。
他发现雌性高血压大鼠的肾脏中有更多的受体，这些受体可以接收强大的醛固酮激素，这似乎是他所发现的性别差异背后的一个合理解释。
他现在正在研究的许多事情之一是，正常压力下的雌性老鼠是否也有更多的醛固酮受体。
他还用阻止血管紧张素产生的药物治疗雄性高血压大鼠，用醛固酮抑制剂治疗雌性高血压大鼠——反之亦然——以观察雌性更醛固酮敏感的理论是否成立。
另一个问题是，通常情况下，当醛固酮水平过高时，“醛固酮逃逸”会在短短几周内发生，因此你对激素的敏感性会降低，血压会下降。马曼科说，这是一种故障保险机制，可以防止盐和随盐而来的液体被无休止地吸收。因此，他们正在研究这种自然保护是否在女性高血压患者中失去，而男性则继续得到保护，至少不受过量醛固酮的影响。
他指出，醛固酮敏感性并不总是一件坏事。例如，在怀孕期间，女性严重依赖醛固酮来保持增加的钠含量，以提供额外的液体量，为母亲和发育中的婴儿提供足够的羊水和增加的血容量。高水平的女性性激素黄体酮是怀孕前身体准备的关键，它实际上能产生更多的醛固酮。事实上，高醛固酮水平通常与高孕酮水平有关。
Mamenko怀疑这种通常的生产关联在高血压中被“扭曲”了，醛固酮通常促进孕妇体内钠潴留的能力会在血压控制“中断”时对女性产生作用。
他想要回答的另一个问题是，在高血压中孕酮是否增加了女性对醛固酮的反应，包括它是否增加了醛固酮受体的数量。他认为简单的答案是“是”，尽管可能会有不同。
更奇怪的是，至少在男性的肾脏中，孕酮有效地抵消了醛固酮的作用:服用孕酮的男性排尿更频繁。但也有证据表明，在女性体内，黄体酮可以以不同的方式“分裂”或分裂，以减少其对醛固酮作用的阻断作用，并由此产生一些甚至与醛固酮一起工作的产品。
在他们的研究中，马曼科的实验室使用了两种模拟人类高血压类型的模型，其中一种是高水平的血管紧张素II导致血压升高，但这是通过增加醛固酮的分泌来实现的，另一种是常用的盐敏感性高血压模型。
生理学家认为高血压是一种症状，就像发烧一样，有各种各样的潜在原因，没有单一的解决方案。这就是为什么他想要帮助确定具有相同病因的人群，这些病因可能与性别有关，也可能与疾病有关，比如肾上腺肿瘤导致醛固酮水平高，或者糖尿�。饣崴鸷陀不鼙�。
他指出，肾脏是识别疾病的关键部位，因为从理论上(也可能是现实中)，你可能会尿出无穷无尽的过量盐和水，而其他降低血压的方法，如降低心率或扩张血管，则有明显的限制。
他还认为，肾脏很可能是通常信号“中断”发生的第一个地方，或至少是一个早期的地方，因为高血压需要更多的液体，而这需要肾脏。然而，这个系统也可能在血管和大脑中被破坏。
高血压是心血管和肾脏疾病的一个主要的、可改变的风险因素，Mamenko说。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and prevention)的数据，大约有一半的美国成年人被认为患有高血压，据估计有四分之一的人血压得到了很好的控制，而男性患高血压的比例略高。
专家说，没有直接解决个人高血压病因的治疗选择和不遵医嘱的治疗是压力失控率高的原因。
